Raw Powder RAD140 CAS 1182367-47-0 para um corpo mais forte

 

 

Testolone Sarms Steroid Raw Powder RAD140 CAS 1182367-47-0 Para um corpo mais forte

 

 

Abstrato

 

O declínio nos níveis de testosterona em homens durante o envelhecimento normal aumenta os riscos de disfunção e doença nos tecidos responsivos aos andrógenos, incluindo o cérebro. O uso da terapia com testosterona tem o potencial de aumentar os riscos de desenvolver câncer de próstata e/ou acelerar sua progressão. Para superar essa limitação, foram desenvolvidos novos compostos denominados "moduladores seletivos de receptores de androgênio" (SARMs) que não possuem ação androgênica significativa na próstata, mas exercem efeitos agonistas em tecidos responsivos a androgênios selecionados. A eficácia dos SARMs no cérebro é amplamente desconhecida. Neste estudo, investigamos o SARM RAD140 em neurônios de ratos cultivados e cérebro de ratos machos por sua capacidade de fornecer neuroproteção, uma importante ação neural de andrógenos endógenos que é relevante para a saúde neural e resiliência a doenças neurodegenerativas. Em neurônios do hipocampo cultivados, o RAD140 foi tão eficaz quanto a testosterona na redução da morte celular induzida por insultos apoptóticos. Mecanisticamente, a neuroproteção de RAD140 dependia da sinalização de MAPK, conforme evidenciado pela elevação da fosforilação de ERK e inibição da proteção pelo inibidor de MAPK quinase U0126. É importante ressaltar que o RAD140 também foi neuroprotetor in vivo usando o modelo de lesão de cainato de rato. Em experimentos com ratos machos gonadectomizados, adultos, o RAD140 demonstrou exibir ação androgênica específica do tecido periférico que poupou amplamente a próstata, eficácia neural conforme demonstrado pela ativação dos efeitos de regulação do gene androgênico e neuroproteção dos neurônios do hipocampo contra a morte celular causada pela administração sistêmica de a excitotoxina cainato. Essas novas descobertas demonstram a eficácia pré-clínica inicial de um SARM em ações neuroprotetoras relevantes para a doença de Alzheimer e doenças neurodegenerativas relacionadas.

 

 

Reagentes

 

Testosterona, DHT (esteróides) e RAD140 e RAD192 (Radius Health Inc) foram solubilizados em 100 por cento de etanol e depois diluídos em meio de cultura (experimentos de cultura de células; concentração final de etanol < 0,001 por cento ) ou em 0,5 por cento de metilcelulose a 1 mg/mL (experimentos in vivo). U0126 (EMD Millipore Chemicals) e zVAD-fmk (Sigma-Aldrich) foram dissolvidos em dimetilsulfóxido e 100 por cento de etanol, respectivamente, e depois diluídos em meio de cultura. Reagentes adicionais incluem peptídeo A 1–42 (Tocris Bioscience), ativador de apoptose II (AAII) (EMD Millipore Chemicals) e peróxido de hidrogênio (H2O2) (Sigma-Aldrich).

 

Mais especificações

 

O RAD140 é um SARM projetado para agir como se os tecidos do corpo estivessem recebendo uma boa dose de testosterona sem os efeitos colaterais indesejados dos esteróides anabolizantes. Foi demonstrado que aumenta a velocidade, resistência e resistência durante os treinos, bem como aumenta os ganhos musculares em períodos de tempo mais curtos.

Pesquisas recentes do RAD140 mostram seletividade de tecido magro superior e efeitos colaterais androgênicos reduzidos quando comparados aos compostos SARM concorrentes. Este composto fornece está sendo estudado para neuroproteção também; uma importante ação neural de andrógenos endógenos que é relevante para a saúde neural e resiliência a doenças neurodegenerativas e para ser tão eficaz quanto a testosterona na redução da morte celular induzida por insultos apoptóticos.

O RAD140 é um SARM oral altamente eficaz (modulador seletivo do receptor de andrógeno) atualmente sendo estudado para efeitos anabólicos e neuroprotetores. Está em uma classe de ligantes de receptor de androgênio (AR) que são seletivos para tecidos, desenvolvidos para tratar a perda de massa muscular associada ao câncer, doenças agudas e crônicas e perda de massa muscular relacionada à idade.

 

Pesquisas recentes do RAD140 mostram seletividade de tecido magro superior e efeitos colaterais androgênicos reduzidos quando comparados aos compostos SARM concorrentes. Este composto fornece está sendo estudado para neuroproteção também; uma importante ação neural de andrógenos endógenos que é relevante para a saúde neural e resiliência a doenças neurodegenerativas e para ser tão eficaz quanto a testosterona na redução da morte celular induzida por insultos apoptóticos.

 

Cultura de neurônios primários

 

Ratos Sprague Dawley fêmeas prenhes (Harlan Laboratories, Inc.) foram sacrificados por CO₂inalação e filhotes de 17 a 18 dias embrionários foram coletados para preparação de culturas neuronais. Todos os procedimentos com animais foram conduzidos de acordo com um protocolo aprovado pelo Comitê Institucional de Cuidados e Uso de Animais da Universidade do Sul da Califórnia e de acordo com os padrões do Instituto Nacional de Saúde. Culturas primárias de hipocampo de rato (∼95 por cento neuronal conforme determinado por imunorreatividade com o anticorpo específico de neurônio NeuN) foram preparadas com algumas modificações de um protocolo previamente descrito. Neurônios hipocampais dissociados (n maior ou igual a 6 filhotes por preparação) foram semeados em placas multipoços revestidas com poli-l-lisina a uma densidade final de 2,5 × 10⁴células/cm²para ensaios de viabilidade celular. Cada preparação de cultura usou de 12 a 14 filhotes para garantir uma mistura de filhotes machos e fêmeas para controlar as diferenças de sexo. As culturas foram mantidas a 37 graus em uma incubadora umidificada suplementada com 5 por cento de CO₂. Todos os experimentos foram iniciados após 1-2 dias in vitro. Todos os experimentos in vitro foram repetidos em pelo menos 3 preparações de cultura independentes.

 

RAD140 protege neurônios cultivados contra A de maneira dose-dependente

 

Como uma etapa inicial para avaliar o potencial neuroprotetor do RAD140, comparamos o RAD140 com os andrógenos endógenos T e DHT por suas habilidades relativas para reduzir a morte neuronal induzida pelo agregado A 1–42, o peptídeo implicado na neurodegeneração da DA. Descobrimos que a exposição de 24 horas a A diminuiu o número de neurônios viáveis ​​em aproximadamente 50%, em comparação com o tratamento com veículo. Consistente com observações anteriores, o tratamento com T e DHT começando 1 hora antes de A reduziu significativamente a morte celular (Figura 1, A e B). Em comparação, o tratamento de culturas com doses crescentes de RAD140 (Figura 1C) ou o relacionado SARM RAD192 (Figura 1D) forneceu níveis semelhantes de neuroproteção. A concentração efetiva mínima de ambos os SARMs foi de 30 nM, enquanto T e DHT produziram proteção significativa a 10 nM.

 

RAD140 protege neurônios cultivados contra insultos apoptóticos

Anteriormente, mostramos que a neuroproteção androgênica é limitada a insultos que envolvem apoptose (48). Para investigar se os SARMs imitam essa via protetora de andrógeno estabelecida, avaliamos suas habilidades para reduzir a morte celular induzida por 3 insultos: A , ativador de apoptose II (AAII) e peróxido de hidrogênio (H2O2). Para confirmar nossas observações anteriores de que A e AAII, mas não H2O2, induzem a morte celular por apoptose dependente de caspase em nosso sistema de cultura, avaliamos a capacidade do inibidor de caspase zVAD de atenuar a morte celular. A exposição de culturas a 50 μM zVAD-fmk por 2 horas antes da exposição ao insulto atenuou significativamente a morte celular devido a 50 μM A e 3 μM AAII, mas não afetou significativamente a perda celular causada por 25 μM H2O2 (Figura 2A). Em seguida, comparamos o padrão de proteção contra os 3 insultos por T e os 2 SARMs. As culturas foram pré-tratadas por 1 hora com 10 nM de testosterona, 100 nM de RAD140 ou 100 nM de RAD192 e depois expostas por 24 horas a A, AAII ou H2O2. T (Figura 2B), RAD140 (Figura 2C) e RAD192 (Figura 2D) compartilharam perfis protetores semelhantes de proteção significativa contra a morte neuronal induzida por A e AAII, mas não H2O2.

 

Benefícios

 

• Maior velocidade, resistência e resistência durante exercícios de alta intensidade

• Acúmulo mais rápido de tecidos musculares que ajuda você a obter mais ganhos em um período mais curto de tempo

• Com base em testes médicos, o RAD-140 SARM também exibiu um efeito anabólico maior do que a testosterona quando usado. Os pesquisadores apontaram que, além de ter um efeito mais "reforçado" do que a testosterona, o RAD-140 SARM também ajudou reduzir os efeitos colaterais androgênicos que podem ser potencialmente causados ​​pelo mesmo na próstata.

Com todos os bons resultados que já vem apresentando em testes clínicos, o RAD-140 SARM é sem dúvida um dos mais promissores moduladores seletivos de receptores androgênicos produzidos atualmente.


Dosagens e Sugestão

Os especialistas ainda estão ajustando quanto é a dosagem ideal para RAD-140 SARM para maximizar seus benefícios, particularmente aumentando a massa corporal magra. Os estudos científicos em andamento ainda estão verificando qual entre 0.3, 3 e 30 miligramas de RAD 140 SARM por dia podem ajudar a alcançar os melhores resultados.

 

 

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